Nozomu Itoshiki is een zo uitzonderlijk pessimistisch persoon dat hij ver verwijderd lijkt te zijn van de wenselijke standaard voor een leraar op een middelbare school. Dat zijn naam gelezen kan worden als Meester Wanhoop is slechts één van zijn vele problemen en met zijn negatieve insteek weet hij snel iedere hoop te doen verdwijnen. Vaak leiden zijn redeneringen tot zo een grote wanhoop dat hij een einde aan zijn leven probeert te brengen. Wanneer hij zichzelf op een prachtige lentedag ophangt aan een sakuraboom, wordt hij echter gered door de extreem positieve Kafuka Fuura. Gered van een zekere dood krijgt Meester Wanhoop opnieuw een poging om zijn zwartgallige kijk op het leven aan zijn jonge leerlingen over te brengen.